हमारे शरीर में कोशिकाएं जी प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर्स (जी. पी. सी. आर.) नामक छोटी नैनो मशीनों के माध्यम से अपने आसपास के वातावरण के साथ संवाद करती हैं जो कोशिका को लपेटने वाली सबसे बाहरी झिल्ली में अंतर्निहित होती हैं। प्रमुख कोशिकीय प्रक्रियाओं को बनाए रखने में उनकी महत्वपूर्ण भूमिका के कारण, ये रिसेप्टर्स लगभग सभी नैदानिक क्षेत्रों में प्रमुख दवा लक्ष्यों के रूप में उभरे हैं।

सेरोटोनिन1ए रिसेप्टर एक ऐसा ही महत्वपूर्ण जी. पी. सी. आर. है जो न्यूरोट्रांसमिशन में शामिल है और चिंता और अवसाद जैसे न्यूरोसाइकियाट्रिक विकारों में एक महत्वपूर्ण दवा लक्ष्य है। जी. पी. सी. आर. के कार्य जैसे कि सेरोटोनिन1ए रिसेप्टर को एंडोसाइटोसिस नामक प्रक्रिया के माध्यम से एक कोशिका के अंदर उनके आंतरिककरण द्वारा नियंत्रित किया जाता है-जी. पी. सी. आर. के माध्यम से कार्य करने वाली कई दवाओं की चिकित्सीय कार्रवाई में एक प्रमुख घटना। सीएसआईआर-सेंटर फॉर सेल्युलर एंड मॉलिक्यूलर बायोलॉजी (सीसीएमबी) हैदराबाद के प्रो. अमिताभ चट्टोपाध्याय के समूह ने पहले दिखाया था कि सेरोटोनिन1ए रिसेप्टर कोशिका झिल्ली के विशेष क्षेत्रों के माध्यम से कोशिकाओं में आंतरिक हो जाता है, जिसे क्लैथ्रिन-लेपित गड्ढे कहा जाता है, और उसके बाद कोशिका झिल्ली में वापस पुनर्नवीनीकरण होता है।

अमेरिकन केमिकल सोसाइटी जर्नल, एसीएस केमिकल न्यूरोसाइंस में प्रकाशित एक अनुवर्ती खोज में, प्रो. चट्टोपाध्याय के समूह ने अब दिखाया है कि कोलेस्ट्रॉल के स्तर को संशोधित करना, कोशिका झिल्ली में एक महत्वपूर्ण लिपिड, सेरोटोनिन 1 ए रिसेप्टर के एंडोसाइटोसिस के तंत्र को संशोधित कर सकता है। जब सीसीएमबी के शोधकर्ताओं ने स्टैटिन के साथ कोशिकाओं का इलाज किया, जो बाजार में सबसे अधिक बिकने वाली कोलेस्ट्रॉल कम करने वाली दवा है, तो उन्होंने देखा कि सेरोटोनिन1ए रिसेप्टर, क्लैथ्रिन-लेपित गड्ढों का उपयोग करने के बजाय, केवियोले नामक वैकल्पिक क्षेत्रों के माध्यम से आंतरिक हो जाता है, जो कोशिका झिल्ली पर गुफा जैसी संरचनाएं हैं। एक Ph.D छात्र जी. आदित्य कुमार ने कहा, “हमने देखा कि आंतरिककरण के तंत्र में यह बदलाव फिर से क्लैथ्रिन-लेपित गड्ढों में वापस आ गया जब हम कोशिकाओं में कोलेस्ट्रॉल को वापस डालते हैं जो स्टैटिन उपचार पर खो गया था।

दिलचस्प बात यह है कि टीम के प्रयोगों से यह भी पता चला कि रिसेप्टर्स जो आमतौर पर सामान्य परिस्थितियों में कोशिका झिल्ली में वापस रीसायकल करते हैं, जब उन्हें स्टेटिन के साथ इलाज किया जाता है तो वे कोशिकाओं के अंदर खराब होने लगते हैं। प्रो. चट्टोपाध्याय बताते हैं, “हमारा मानना है कि हमारे निष्कर्ष यह समझने में महत्वपूर्ण हैं कि कोशिका झिल्ली में कोलेस्ट्रॉल कैसे जीपीसीआर के एंडोसाइटोसिस को मॉड्यूलेट करता है। अवसादरोधी दवाओं का एक महत्वपूर्ण वर्ग, जिसे चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (एस. एस. आर. आई.) कहा जाता है, सेरोटोनिन1ए रिसेप्टर के एंडोसाइटोसिस को उनके कार्य के तंत्र के रूप में लक्षित करता है। प्रो. चट्टोपाध्याय ने कहा, “जैव चिकित्सा के दृष्टिकोण से, ये परिणाम स्टैटिन के साथ संयोजन में प्रशासित होने पर अवसादरोधी दवाओं की बेहतर चिकित्सीय गतिविधि पर हाल की रिपोर्टों में अंतर्निहित तंत्र में नई अंतर्दृष्टि प्रदान कर सकते हैं। CCMB के ये अध्ययन भारतीय संदर्भ में विशेष रूप से प्रासंगिक हैं क्योंकि राष्ट्रीय मानसिक स्वास्थ्य सर्वेक्षण (2015-16) ने बताया कि 5% से अधिक वयस्क भारतीय आबादी अवसाद से पीड़ित है।

संदर्भ

कुमार, G.A., और चट्टोपाध्याय, A. (2020) “स्टेटिन-प्रेरित क्रोनिक कोलेस्ट्रॉल डिप्लीशन स्विच जीपीसीआरेंडोकाइटोसिस और ट्रैफिकिंगः सेरोटोनिन 1 ए रिसेप्टर से अंतर्दृष्टि” एसीएस केम। न्यूरोसाइंस। 11: 453-465 (डीओआईः 10.1021/acschemneuro.9b00659)