మన శరీరంలోని కణాలు జి ప్రోటీన్-కపుల్డ్ రిసెప్టర్స్ (జిపిసిఆర్) అని పిలువబడే చిన్న నానో మెషీన్ల ద్వారా వాటి పరిసరాలతో కమ్యూనికేట్ చేస్తాయి, ఇవి కణాన్ని చుట్టుముట్టే బయటి పొరలో పొందుపరచబడతాయి. కీలక సెల్యులార్ ప్రక్రియలను నిర్వహించడంలో వాటి కీలక పాత్ర కారణంగా, ఈ గ్రాహకాలు దాదాపు అన్ని క్లినికల్ ప్రాంతాలలో ప్రధాన ఔషధ లక్ష్యాలుగా ఉద్భవించాయి.

సెరోటోనిన్ 1 ఎ రిసెప్టర్ అటువంటి ముఖ్యమైన జిపిసిఆర్, ఇది న్యూరోట్రాన్స్మిషన్లో పాల్గొంటుంది మరియు ఆందోళన మరియు నిరాశ వంటి న్యూరోసైకియాట్రిక్ రుగ్మతలలో ముఖ్యమైన ఔషధ లక్ష్యం. సెరోటోనిన్ 1 ఎ రిసెప్టర్ వంటి జిపిసిఆర్ల పనితీరు ఎండోసైటోసిస్ అని పిలువబడే ప్రక్రియ ద్వారా ఒక కణం లోపలి భాగంలోకి వాటి అంతర్గతీకరణ ద్వారా నియంత్రించబడుతుంది-జిపిసిఆర్ల ద్వారా పనిచేసే అనేక ఔషధాల చికిత్సా చర్యలో ఇది కీలక సంఘటన. సిఎస్ఐఆర్-సెంటర్ ఫర్ సెల్యులార్ అండ్ మాలిక్యులర్ బయాలజీ (సిసిఎంబి) హైదరాబాద్కు చెందిన ప్రొఫెసర్ అమితాభ ఛటోపాధ్యాయ బృందం గతంలో సెరోటోనిన్ 1 ఎ రిసెప్టర్ సెల్ మెంబ్రేన్ యొక్క ప్రత్యేక ప్రాంతాల ద్వారా కణాలలోకి అంతర్గతీకరిస్తుందని, దీనిని క్లాథ్రిన్-కోటెడ్ పిట్స్ అని పిలుస్తారు, ఆ తరువాత తిరిగి రీసైకిల్ అవుతుంది సెల్ మెంబ్రేన్.

అమెరికన్ కెమికల్ సొసైటీ జర్నల్, ACS కెమికల్ న్యూరోసైన్స్లో ప్రచురించబడిన తదుపరి ఆవిష్కరణలో, ప్రొఫెసర్ చటోపాధ్యాయ బృందం ఇప్పుడు సెల్ మెంబ్రేన్లోని ముఖ్యమైన లిపిడ్ అయిన కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిలను మాడ్యులేట్ చేయడం, సెరోటోనిన్ 1A రిసెప్టర్ యొక్క ఎండోసైటోసిస్ యొక్క యంత్రాంగాన్ని మాడ్యులేట్ చేయగలదని చూపించింది. సీసీఎంబీ పరిశోధకులు మార్కెట్లో అత్యధికంగా అమ్ముడైన కొలెస్ట్రాల్ తగ్గించే ఔషధమైన స్టాటిన్తో కణాలకు చికిత్స చేసినప్పుడు, సెరోటోనిన్1ఏ రిసెప్టర్, క్లాథ్రిన్-పూతతో కూడిన గుంటలను ఉపయోగించటానికి బదులుగా, కేవోలే అని పిలువబడే ప్రత్యామ్నాయ ప్రాంతాల ద్వారా అంతర్గతంగా ఉందని వారు గమనించారు, ఇవి సెల్ మెంబ్రేన్పై గుహ లాంటి నిర్మాణాలు. “స్టాటిన్ చికిత్సలో కోల్పోయిన కణాలలో కొలెస్ట్రాల్ను తిరిగి ఉంచినప్పుడు ఇంటర్నలైజేషన్ మెకానిజంలో ఈ స్విచ్ మళ్లీ క్లాథ్రిన్-పూతతో కూడిన గుంటలకు తిరిగి వచ్చిందని మేము గమనించాము” అని పేపర్ యొక్క మొదటి రచయిత అయిన Ph.D విద్యార్థి జి. ఆదిత్య కుమార్ అన్నారు.

ఆసక్తికరంగా, బృందం నుండి ప్రయోగాలు కూడా సాధారణ పరిస్థితులలో కణ పొరకు తిరిగి రీసైకిల్ చేసే గ్రాహకాలు స్టాటిన్తో చికిత్స చేసినప్పుడు కణాల లోపల క్షీణించడం ప్రారంభించాయని వెల్లడించాయి. “సెల్ మెంబ్రేన్లోని కొలెస్ట్రాల్, జీపీసీఆర్ల ఎండోసైటోసిస్ను ఎలా మాడ్యులేట్ చేస్తుందో అర్థం చేసుకోవడంలో మా పరిశోధనలు కీలకమని మేము నమ్ముతున్నాము” అని ప్రొఫెసర్ ఛటోపాధ్యాయ వివరించారు. సెలెక్టివ్ సెరోటోనిన్ రీఅప్టేక్ ఇన్హిబిటర్స్ (ఎస్ఎస్ఆర్ఐలు) అని పిలువబడే యాంటిడిప్రెసెంట్ ఔషధాల యొక్క ముఖ్యమైన తరగతి, సెరోటోనిన్ 1 ఎ రిసెప్టర్ యొక్క ఎండోసైటోసిస్ను వాటి చర్య యొక్క యంత్రాంగంగా లక్ష్యంగా చేసుకుంటుంది. “బయోమెడికల్ దృక్కోణం నుండి, ఈ ఫలితాలు స్టాటిన్స్ తో కలిపి ఇచ్చినప్పుడు యాంటిడిప్రెసెంట్ ఔషధాల మెరుగైన చికిత్సా కార్యకలాపాలపై ఇటీవలి నివేదికలలో అంతర్లీనంగా ఉన్న యంత్రాంగంపై కొత్త అంతర్దృష్టులను అందించగలవు” అని ప్రొఫెసర్ ఛటోపాధ్యాయ తెలిపారు. వయోజన భారతీయ జనాభాలో 5% కంటే ఎక్కువ మంది డిప్రెషన్తో బాధపడుతున్నారని జాతీయ మానసిక ఆరోగ్య సర్వే (2015-16) నివేదించినప్పటి నుండి CCMB నుండి ఈ అధ్యయనాలు భారతీయ సందర్భంలో ప్రత్యేకించి సంబంధితంగా ఉన్నాయి.

సూచన

కుమార్, G.A., మరియు చటోపాధ్యాయ, A. (2020) “స్టాటిన్-ప్రేరిత దీర్ఘకాలిక కొలెస్ట్రాల్ క్షీణత స్విచ్లు GPCREndocytosis మరియు ట్రాఫికింగ్ః సెరోటోనిన్ 1A రిసెప్టర్ నుండి అంతర్దృష్టులు” ACS కెమ్. న్యూరోసైన్స్. 11: 453-465 (DOI: 10.1021/acschemneuro.9b00659)